TY - JOUR T1 - Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity. JF - Nat Genet Y1 - 2018 A1 - Turcot, Valérie A1 - Lu, Yingchang A1 - Highland, Heather M A1 - Schurmann, Claudia A1 - Justice, Anne E A1 - Fine, Rebecca S A1 - Bradfield, Jonathan P A1 - Tõnu Esko A1 - Giri, Ayush A1 - Graff, Mariaelisa A1 - Guo, Xiuqing A1 - Hendricks, Audrey E A1 - Karaderi, Tugce A1 - Lempradl, Adelheid A1 - Locke, Adam E A1 - Mahajan, Anubha A1 - Marouli, Eirini A1 - Sivapalaratnam, Suthesh A1 - Young, Kristin L A1 - Alfred, Tamuno A1 - Feitosa, Mary F A1 - Masca, Nicholas G D A1 - Alisa Manning A1 - Medina-Gomez, Carolina A1 - Mudgal, Poorva A1 - Ng, Maggie C Y A1 - Reiner, Alex P A1 - Vedantam, Sailaja A1 - Willems, Sara M A1 - Thomas W Winkler A1 - Gonçalo R Abecasis A1 - Aben, Katja K A1 - Alam, Dewan S A1 - Alharthi, Sameer E A1 - Matthew A. Allison A1 - Amouyel, Philippe A1 - Asselbergs, Folkert W A1 - Auer, Paul L A1 - Balkau, Beverley A1 - Bang, Lia E A1 - Barroso, Inês A1 - Bastarache, Lisa A1 - Benn, Marianne A1 - Bergmann, Sven A1 - Bielak, Lawrence F A1 - Blüher, Matthias A1 - Boehnke, Michael A1 - Boeing, Heiner A1 - Boerwinkle, Eric A1 - Böger, Carsten A A1 - Bork-Jensen, Jette A1 - Bots, Michiel L A1 - Erwin P Bottinger A1 - Bowden, Donald W A1 - Brandslund, Ivan A1 - Breen, Gerome A1 - Brilliant, Murray H A1 - Broer, Linda A1 - Brumat, Marco A1 - Burt, Amber A A1 - Adam S Butterworth A1 - Campbell, Peter T A1 - Cappellani, Stefania A1 - Carey, David J A1 - Catamo, Eulalia A1 - Caulfield, Mark J A1 - Chambers, John C A1 - Daniel I Chasman A1 - Yii-Der I Chen A1 - Chowdhury, Rajiv A1 - Cramer Christensen A1 - Chu, Audrey Y A1 - Cocca, Massimiliano A1 - Collins, Francis S A1 - Cook, James P A1 - Corley, Janie A1 - Jordi Corominas Galbany A1 - Cox, Amanda J A1 - Crosslin, David S A1 - Cuellar-Partida, Gabriel A1 - D'Eustacchio, Angela A1 - Danesh, John A1 - Gail Davies A1 - Bakker, Paul I W A1 - Groot, Mark C H A1 - Mutsert, Renée A1 - Ian J Deary A1 - George Dedoussis A1 - Ellen W Demerath A1 - Heijer, Martin A1 - Anneke I den Hollander A1 - Hester M den Ruijter A1 - Joe G Dennis A1 - Denny, Josh C A1 - Angelantonio, Emanuele A1 - Drenos, Fotios A1 - Du, Mengmeng A1 - Dubé, Marie-Pierre A1 - Dunning, Alison M A1 - Easton, Douglas F A1 - Edwards, Todd L A1 - Ellinghaus, David A1 - Ellinor, Patrick T A1 - Elliott, Paul A1 - Evangelou, Evangelos A1 - Farmaki, Aliki-Eleni A1 - Farooqi, I Sadaf A1 - Jessica Faul A1 - Fauser, Sascha A1 - Feng, Shuang A1 - Ferrannini, Ele A1 - Ferrières, Jean A1 - Florez, Jose C A1 - Ford, Ian A1 - Myriam Fornage A1 - Franco, Oscar H A1 - Franke, Andre A1 - Franks, Paul W A1 - Friedrich, Nele A1 - Frikke-Schmidt, Ruth A1 - Galesloot, Tessel E A1 - Gan, Wei A1 - Gandin, Ilaria A1 - Paolo P. Gasparini A1 - Gibson, Jane A1 - Giedraitis, Vilmantas A1 - Gjesing, Anette P A1 - Gordon-Larsen, Penny A1 - Gorski, Mathias A1 - Hans-Jörgen Grabe A1 - Grant, Struan F A A1 - Grarup, Niels A1 - Griffiths, Helen L A1 - Grove, Megan L A1 - Gudnason, Vilmundur A1 - Gustafsson, Stefan A1 - Jeffrey Haessler A1 - Hakonarson, Hakon A1 - Anke R Hammerschlag A1 - Hansen, Torben A1 - Tamara B Harris A1 - Andrew T Hattersley A1 - Have, Christian T A1 - Caroline Hayward A1 - He, Liang A1 - Heard-Costa, Nancy L A1 - Andrew C Heath A1 - Iris M Heid A1 - Helgeland, Øyvind A1 - Hernesniemi, Jussi A1 - Hewitt, Alex W A1 - Oddgeir L Holmen A1 - Hovingh, G Kees A1 - Howson, Joanna M M A1 - Hu, Yao A1 - Huang, Paul L A1 - Huffman, Jennifer E A1 - Mohammed Arfan Ikram A1 - Ingelsson, Erik A1 - Jackson, Anne U A1 - Jansson, Jan-Håkan A1 - Jarvik, Gail P A1 - Jensen, Gorm B A1 - Jia, Yucheng A1 - Johansson, Stefan A1 - Jørgensen, Marit E A1 - Jørgensen, Torben A1 - Jukema, J Wouter A1 - Kahali, Bratati A1 - Kahn, René S A1 - Kähönen, Mika A1 - Kamstrup, Pia R A1 - Kanoni, Stavroula A1 - Kaprio, Jaakko A1 - Karaleftheri, Maria A1 - Sharon L R Kardia A1 - Karpe, Fredrik A1 - Kathiresan, Sekar A1 - Kee, Frank A1 - Lambertus A Kiemeney A1 - Eric S Kim A1 - Kitajima, Hidetoshi A1 - Komulainen, Pirjo A1 - Kooner, Jaspal S A1 - Charles Kooperberg A1 - Korhonen, Tellervo A1 - Kovacs, Peter A1 - Kuivaniemi, Helena A1 - Kutalik, Zoltán A1 - Kuulasmaa, Kari A1 - Kuusisto, Johanna A1 - Laakso, Markku A1 - Lakka, Timo A A1 - Lamparter, David A1 - Lange, Ethan M A1 - Leslie A Lange A1 - Langenberg, Claudia A1 - Eric B Larson A1 - Lee, Nanette R A1 - Lehtimäki, Terho A1 - Lewis, Cora E A1 - Li, Huaixing A1 - Li, Jin A1 - Li-Gao, Ruifang A1 - Lin, Honghuang A1 - Lin, Keng-Hung A1 - Lin, Li-An A1 - Lin, Xu A1 - Lars Lind A1 - Lindström, Jaana A1 - Linneberg, Allan A1 - Liu, Ching-Ti A1 - Liu, Dajiang J A1 - Yongmei Liu A1 - Ken Sin Lo A1 - Lophatananon, Artitaya A1 - Lotery, Andrew J A1 - Loukola, Anu A1 - Luan, Jian'an A1 - Lubitz, Steven A A1 - Lyytikäinen, Leo-Pekka A1 - Männistö, Satu A1 - Marenne, Gaëlle A1 - Mazul, Angela L A1 - McCarthy, Mark I A1 - McKean-Cowdin, Roberta A1 - Sarah E Medland A1 - Meidtner, Karina A1 - Lili Milani A1 - Mistry, Vanisha A1 - Mitchell, Paul A1 - Mohlke, Karen L A1 - Moilanen, Leena A1 - Moitry, Marie A1 - Grant W Montgomery A1 - Dennis O Mook-Kanamori A1 - Moore, Carmel A1 - Mori, Trevor A A1 - Morris, Andrew D A1 - Morris, Andrew P A1 - Müller-Nurasyid, Martina A1 - Munroe, Patricia B A1 - Michael A Nalls A1 - Narisu, Narisu A1 - Nelson, Christopher P A1 - Neville, Matt A1 - Sune Fallgaard Nielsen A1 - Nikus, Kjell A1 - Njølstad, Pål R A1 - Børge G Nordestgaard A1 - Nyholt, Dale R A1 - Jeff O'Connell A1 - O'Donoghue, Michelle L A1 - Ophoff, Roel A A1 - Owen, Katharine R A1 - Packard, Chris J A1 - Padmanabhan, Sandosh A1 - Palmer, Colin N A A1 - Palmer, Nicholette D A1 - Pasterkamp, Gerard A1 - Patel, Aniruddh P A1 - Pattie, Alison A1 - Pedersen, Oluf A1 - Peissig, Peggy L A1 - Peloso, Gina M A1 - Pennell, Craig E A1 - Markus Perola A1 - Perry, James A A1 - Perry, John R B A1 - Pers, Tune H A1 - Person, Thomas N A1 - Peters, Annette A1 - Petersen, Eva R B A1 - Peyser, Patricia A A1 - Pirie, Ailith A1 - Polasek, Ozren A1 - Tinca J Polderman A1 - Puolijoki, Hannu A1 - Olli T Raitakari A1 - Rasheed, Asif A1 - Rauramaa, Rainer A1 - Reilly, Dermot F A1 - Renstrom, Frida A1 - Rheinberger, Myriam A1 - Ridker, Paul M A1 - Rioux, John D A1 - Rivas, Manuel A A1 - Roberts, David J A1 - Neil R Robertson A1 - Robino, Antonietta A1 - Rolandsson, Olov A1 - Rudan, Igor A1 - Ruth, Katherine S A1 - Saleheen, Danish A1 - Veikko Salomaa A1 - Nilesh J Samani A1 - Sapkota, Yadav A1 - Sattar, Naveed A1 - Schoen, Robert E A1 - Schreiner, Pamela J A1 - Schulze, Matthias B A1 - Scott, Robert A A1 - Segura-Lepe, Marcelo P A1 - Svati H Shah A1 - Sheu, Wayne H-H A1 - Sim, Xueling A1 - Slater, Andrew J A1 - Small, Kerrin S A1 - Albert Vernon Smith A1 - Southam, Lorraine A1 - Timothy Spector A1 - Elizabeth K Speliotes A1 - John M Starr A1 - Stefansson, Kari A1 - Steinthorsdottir, Valgerdur A1 - Kathleen E Stirrups A1 - Strauch, Konstantin A1 - Heather M Stringham A1 - Stumvoll, Michael A1 - Sun, Liang A1 - Surendran, Praveen A1 - Swift, Amy J A1 - Tada, Hayato A1 - Tansey, Katherine E A1 - Tardif, Jean-Claude A1 - Kent D Taylor A1 - Teumer, Alexander A1 - Thompson, Deborah J A1 - Thorleifsson, Gudmar A1 - Thorsteinsdottir, Unnur A1 - Thuesen, Betina H A1 - Tönjes, Anke A1 - Tromp, Gerard A1 - Trompet, Stella A1 - Tsafantakis, Emmanouil A1 - Tuomilehto, Jaakko A1 - Tybjaerg-Hansen, Anne A1 - Tyrer, Jonathan P A1 - Uher, Rudolf A1 - André G Uitterlinden A1 - Uusitupa, Matti A1 - Laan, Sander W A1 - Duijn, Cornelia M A1 - Leeuwen, Nienke A1 - van Setten, Jessica A1 - Vanhala, Mauno A1 - Varbo, Anette A1 - Varga, Tibor V A1 - Varma, Rohit A1 - Digna R Velez Edwards A1 - Vermeulen, Sita H A1 - Veronesi, Giovanni A1 - Vestergaard, Henrik A1 - Vitart, Veronique A1 - Vogt, Thomas F A1 - Völker, Uwe A1 - Vuckovic, Dragana A1 - Wagenknecht, Lynne E A1 - Walker, Mark A1 - Wallentin, Lars A1 - Wang, Feijie A1 - Wang, Carol A A1 - Wang, Shuai A1 - Wang, Yiqin A1 - Erin B Ware A1 - Wareham, Nicholas J A1 - Warren, Helen R A1 - Dawn M Waterworth A1 - Wessel, Jennifer A1 - White, Harvey D A1 - Willer, Cristen J A1 - Wilson, James G A1 - Daniel Witte A1 - Andrew R Wood A1 - Wu, Ying A1 - Yaghootkar, Hanieh A1 - Yao, Jie A1 - Yao, Pang A1 - Laura M Yerges-Armstrong A1 - Young, Robin A1 - Zeggini, Eleftheria A1 - Zhan, Xiaowei A1 - Zhang, Weihua A1 - Wei Zhao A1 - Zhou, Wei A1 - Krina T Zondervan A1 - Rotter, Jerome I A1 - Pospisilik, John A A1 - Fernando Rivadeneira A1 - Ingrid B Borecki A1 - Deloukas, Panos A1 - Timothy M Frayling A1 - Lettre, Guillaume A1 - Kari E North A1 - Lindgren, Cecilia M A1 - Joel N Hirschhron A1 - Ruth J F Loos AB -

Genome-wide association studies (GWAS) have identified >250 loci for body mass index (BMI), implicating pathways related to neuronal biology. Most GWAS loci represent clusters of common, noncoding variants from which pinpointing causal genes remains challenging. Here we combined data from 718,734 individuals to discover rare and low-frequency (minor allele frequency (MAF) < 5%) coding variants associated with BMI. We identified 14 coding variants in 13 genes, of which 8 variants were in genes (ZBTB7B, ACHE, RAPGEF3, RAB21, ZFHX3, ENTPD6, ZFR2 and ZNF169) newly implicated in human obesity, 2 variants were in genes (MC4R and KSR2) previously observed to be mutated in extreme obesity and 2 variants were in GIPR. The effect sizes of rare variants are ~10 times larger than those of common variants, with the largest effect observed in carriers of an MC4R mutation introducing a stop codon (p.Tyr35Ter, MAF = 0.01%), who weighed ~7 kg more than non-carriers. Pathway analyses based on the variants associated with BMI confirm enrichment of neuronal genes and provide new evidence for adipocyte and energy expenditure biology, widening the potential of genetically supported therapeutic targets in obesity.

VL - 50 IS - 1 U1 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29273807?dopt=Abstract ER - TY - JOUR T1 - Rare and low-frequency coding variants alter human adult height. JF - Nature Y1 - 2017 A1 - Marouli, Eirini A1 - Graff, Mariaelisa A1 - Medina-Gomez, Carolina A1 - Ken Sin Lo A1 - Andrew R Wood A1 - Kjaer, Troels R A1 - Fine, Rebecca S A1 - Lu, Yingchang A1 - Schurmann, Claudia A1 - Highland, Heather M A1 - Rüeger, Sina A1 - Thorleifsson, Gudmar A1 - Justice, Anne E A1 - Lamparter, David A1 - Kathleen E Stirrups A1 - Turcot, Valérie A1 - Young, Kristin L A1 - Thomas W Winkler A1 - Tõnu Esko A1 - Karaderi, Tugce A1 - Locke, Adam E A1 - Masca, Nicholas G D A1 - Ng, Maggie C Y A1 - Mudgal, Poorva A1 - Rivas, Manuel A A1 - Vedantam, Sailaja A1 - Mahajan, Anubha A1 - Guo, Xiuqing A1 - Gonçalo R Abecasis A1 - Aben, Katja K A1 - Adair, Linda S A1 - Alam, Dewan S A1 - Albrecht, Eva A1 - Allin, Kristine H A1 - Matthew A. Allison A1 - Amouyel, Philippe A1 - Appel, Emil V A1 - Arveiler, Dominique A1 - Asselbergs, Folkert W A1 - Auer, Paul L A1 - Balkau, Beverley A1 - Banas, Bernhard A1 - Bang, Lia E A1 - Benn, Marianne A1 - Bergmann, Sven A1 - Bielak, Lawrence F A1 - Blüher, Matthias A1 - Boeing, Heiner A1 - Boerwinkle, Eric A1 - Böger, Carsten A A1 - Bonnycastle, Lori L A1 - Bork-Jensen, Jette A1 - Bots, Michiel L A1 - Erwin P Bottinger A1 - Bowden, Donald W A1 - Brandslund, Ivan A1 - Breen, Gerome A1 - Brilliant, Murray H A1 - Broer, Linda A1 - Burt, Amber A A1 - Adam S Butterworth A1 - Carey, David J A1 - Caulfield, Mark J A1 - Chambers, John C A1 - Daniel I Chasman A1 - Yii-Der I Chen A1 - Chowdhury, Rajiv A1 - Cramer Christensen A1 - Chu, Audrey Y A1 - Cocca, Massimiliano A1 - Collins, Francis S A1 - Cook, James P A1 - Corley, Janie A1 - Jordi Corominas Galbany A1 - Cox, Amanda J A1 - Cuellar-Partida, Gabriel A1 - Danesh, John A1 - Gail Davies A1 - de Bakker, Paul I W A1 - de Borst, Gert J A1 - de Denus, Simon A1 - de Groot, Mark C H A1 - de Mutsert, Renée A1 - Ian J Deary A1 - George Dedoussis A1 - Ellen W Demerath A1 - Anneke I den Hollander A1 - Joe G Dennis A1 - Di Angelantonio, Emanuele A1 - Drenos, Fotios A1 - Du, Mengmeng A1 - Dunning, Alison M A1 - Easton, Douglas F A1 - Ebeling, Tapani A1 - Edwards, Todd L A1 - Ellinor, Patrick T A1 - Elliott, Paul A1 - Evangelou, Evangelos A1 - Farmaki, Aliki-Eleni A1 - Jessica Faul A1 - Feitosa, Mary F A1 - Feng, Shuang A1 - Ferrannini, Ele A1 - Marco M Ferrario A1 - Ferrières, Jean A1 - Florez, Jose C A1 - Ford, Ian A1 - Myriam Fornage A1 - Franks, Paul W A1 - Frikke-Schmidt, Ruth A1 - Galesloot, Tessel E A1 - Gan, Wei A1 - Gandin, Ilaria A1 - Paolo P. Gasparini A1 - Giedraitis, Vilmantas A1 - Giri, Ayush A1 - Giorgia G Girotto A1 - Gordon, Scott D A1 - Gordon-Larsen, Penny A1 - Gorski, Mathias A1 - Grarup, Niels A1 - Grove, Megan L A1 - Gudnason, Vilmundur A1 - Gustafsson, Stefan A1 - Hansen, Torben A1 - Kathleen Mullan Harris A1 - Tamara B Harris A1 - Andrew T Hattersley A1 - Caroline Hayward A1 - He, Liang A1 - Iris M Heid A1 - Heikkilä, Kauko A1 - Helgeland, Øyvind A1 - Hernesniemi, Jussi A1 - Hewitt, Alex W A1 - Lynne J Hocking A1 - Hollensted, Mette A1 - Oddgeir L Holmen A1 - Hovingh, G Kees A1 - Howson, Joanna M M A1 - Hoyng, Carel B A1 - Huang, Paul L A1 - Hveem, Kristian A1 - Mohammed Arfan Ikram A1 - Ingelsson, Erik A1 - Jackson, Anne U A1 - Jansson, Jan-Håkan A1 - Jarvik, Gail P A1 - Jensen, Gorm B A1 - Jhun, Min A A1 - Jia, Yucheng A1 - Jiang, Xuejuan A1 - Johansson, Stefan A1 - Jørgensen, Marit E A1 - Jørgensen, Torben A1 - Jousilahti, Pekka A1 - Jukema, J Wouter A1 - Kahali, Bratati A1 - Kahn, René S A1 - Kähönen, Mika A1 - Kamstrup, Pia R A1 - Kanoni, Stavroula A1 - Kaprio, Jaakko A1 - Karaleftheri, Maria A1 - Sharon L R Kardia A1 - Karpe, Fredrik A1 - Kee, Frank A1 - Keeman, Renske A1 - Lambertus A Kiemeney A1 - Kitajima, Hidetoshi A1 - Kluivers, Kirsten B A1 - Kocher, Thomas A1 - Komulainen, Pirjo A1 - Kontto, Jukka A1 - Kooner, Jaspal S A1 - Charles Kooperberg A1 - Kovacs, Peter A1 - Kriebel, Jennifer A1 - Kuivaniemi, Helena A1 - Küry, Sébastien A1 - Kuusisto, Johanna A1 - La Bianca, Martina A1 - Laakso, Markku A1 - Lakka, Timo A A1 - Lange, Ethan M A1 - Leslie A Lange A1 - Langefeld, Carl D A1 - Langenberg, Claudia A1 - Eric B Larson A1 - Lee, I-Te A1 - Lehtimäki, Terho A1 - Lewis, Cora E A1 - Li, Huaixing A1 - Li, Jin A1 - Li-Gao, Ruifang A1 - Lin, Honghuang A1 - Lin, Li-An A1 - Lin, Xu A1 - Lars Lind A1 - Lindström, Jaana A1 - Linneberg, Allan A1 - Liu, Yeheng A1 - Yongmei Liu A1 - Lophatananon, Artitaya A1 - Luan, Jian'an A1 - Lubitz, Steven A A1 - Lyytikäinen, Leo-Pekka A1 - Mackey, David A A1 - Pamela A F Madden A1 - Alisa Manning A1 - Männistö, Satu A1 - Marenne, Gaëlle A1 - Marten, Jonathan A1 - Nicholas G Martin A1 - Mazul, Angela L A1 - Meidtner, Karina A1 - Andres Metspalu A1 - Mitchell, Paul A1 - Mohlke, Karen L A1 - Dennis O Mook-Kanamori A1 - Morgan, Anna A1 - Morris, Andrew D A1 - Morris, Andrew P A1 - Müller-Nurasyid, Martina A1 - Munroe, Patricia B A1 - Michael A Nalls A1 - Nauck, Matthias A1 - Nelson, Christopher P A1 - Neville, Matt A1 - Sune Fallgaard Nielsen A1 - Nikus, Kjell A1 - Njølstad, Pål R A1 - Børge G Nordestgaard A1 - Ntalla, Ioanna A1 - Jeff O'Connell A1 - Oksa, Heikki A1 - Loes M Olde Loohuis A1 - Ophoff, Roel A A1 - Owen, Katharine R A1 - Packard, Chris J A1 - Padmanabhan, Sandosh A1 - Palmer, Colin N A A1 - Pasterkamp, Gerard A1 - Patel, Aniruddh P A1 - Pattie, Alison A1 - Pedersen, Oluf A1 - Peissig, Peggy L A1 - Peloso, Gina M A1 - Pennell, Craig E A1 - Markus Perola A1 - Perry, James A A1 - Perry, John R B A1 - Person, Thomas N A1 - Pirie, Ailith A1 - Polasek, Ozren A1 - Posthuma, Danielle A1 - Olli T Raitakari A1 - Rasheed, Asif A1 - Rauramaa, Rainer A1 - Reilly, Dermot F A1 - Reiner, Alex P A1 - Renstrom, Frida A1 - Ridker, Paul M A1 - Rioux, John D A1 - Neil R Robertson A1 - Robino, Antonietta A1 - Rolandsson, Olov A1 - Rudan, Igor A1 - Ruth, Katherine S A1 - Saleheen, Danish A1 - Veikko Salomaa A1 - Nilesh J Samani A1 - Sandow, Kevin A1 - Sapkota, Yadav A1 - Sattar, Naveed A1 - Schmidt, Marjanka K A1 - Schreiner, Pamela J A1 - Schulze, Matthias B A1 - Scott, Robert A A1 - Segura-Lepe, Marcelo P A1 - Svati H Shah A1 - Sim, Xueling A1 - Sivapalaratnam, Suthesh A1 - Small, Kerrin S A1 - Albert Vernon Smith A1 - Jennifer A Smith A1 - Southam, Lorraine A1 - Timothy Spector A1 - Elizabeth K Speliotes A1 - John M Starr A1 - Steinthorsdottir, Valgerdur A1 - Heather M Stringham A1 - Stumvoll, Michael A1 - Surendran, Praveen A1 - 't Hart, Leen M A1 - Tansey, Katherine E A1 - Tardif, Jean-Claude A1 - Kent D Taylor A1 - Teumer, Alexander A1 - Thompson, Deborah J A1 - Thorsteinsdottir, Unnur A1 - Thuesen, Betina H A1 - Tönjes, Anke A1 - Tromp, Gerard A1 - Trompet, Stella A1 - Tsafantakis, Emmanouil A1 - Tuomilehto, Jaakko A1 - Tybjaerg-Hansen, Anne A1 - Tyrer, Jonathan P A1 - Uher, Rudolf A1 - André G Uitterlinden A1 - Ulivi, Sheila A1 - van der Laan, Sander W A1 - Van Der Leij, Andries R A1 - Cornelia M van Duijn A1 - van Schoor, Natasja M A1 - van Setten, Jessica A1 - Varbo, Anette A1 - Varga, Tibor V A1 - Varma, Rohit A1 - Digna R Velez Edwards A1 - Vermeulen, Sita H A1 - Vestergaard, Henrik A1 - Vitart, Veronique A1 - Vogt, Thomas F A1 - Vozzi, Diego A1 - Walker, Mark A1 - Wang, Feijie A1 - Wang, Carol A A1 - Wang, Shuai A1 - Wang, Yiqin A1 - Wareham, Nicholas J A1 - Warren, Helen R A1 - Wessel, Jennifer A1 - Willems, Sara M A1 - Wilson, James G A1 - Daniel Witte A1 - Woods, Michael O A1 - Wu, Ying A1 - Yaghootkar, Hanieh A1 - Yao, Jie A1 - Yao, Pang A1 - Laura M Yerges-Armstrong A1 - Young, Robin A1 - Zeggini, Eleftheria A1 - Zhan, Xiaowei A1 - Zhang, Weihua A1 - Jing Hua Zhao A1 - Wei Zhao A1 - Wei Zhao A1 - Zheng, He A1 - Zhou, Wei A1 - Rotter, Jerome I A1 - Boehnke, Michael A1 - Kathiresan, Sekar A1 - McCarthy, Mark I A1 - Willer, Cristen J A1 - Stefansson, Kari A1 - Ingrid B Borecki A1 - Liu, Dajiang J A1 - Kari E North A1 - Heard-Costa, Nancy L A1 - Pers, Tune H A1 - Lindgren, Cecilia M A1 - Oxvig, Claus A1 - Kutalik, Zoltán A1 - Fernando Rivadeneira A1 - Ruth J F Loos A1 - Timothy M Frayling A1 - Joel N Hirschhron A1 - Deloukas, Panos A1 - Lettre, Guillaume AB -

Height is a highly heritable, classic polygenic trait with approximately 700 common associated variants identified through genome-wide association studies so far. Here, we report 83 height-associated coding variants with lower minor-allele frequencies (in the range of 0.1-4.8%) and effects of up to 2 centimetres per allele (such as those in IHH, STC2, AR and CRISPLD2), greater than ten times the average effect of common variants. In functional follow-up studies, rare height-increasing alleles of STC2 (giving an increase of 1-2 centimetres per allele) compromised proteolytic inhibition of PAPP-A and increased cleavage of IGFBP-4 in vitro, resulting in higher bioavailability of insulin-like growth factors. These 83 height-associated variants overlap genes that are mutated in monogenic growth disorders and highlight new biological candidates (such as ADAMTS3, IL11RA and NOX4) and pathways (such as proteoglycan and glycosaminoglycan synthesis) involved in growth. Our results demonstrate that sufficiently large sample sizes can uncover rare and low-frequency variants of moderate-to-large effect associated with polygenic human phenotypes, and that these variants implicate relevant genes and pathways.

VL - 542 IS - 7640 U1 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28146470?dopt=Abstract ER - TY - JOUR T1 - Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology. JF - Nature Y1 - 2015 A1 - Locke, Adam E A1 - Kahali, Bratati A1 - Berndt, Sonja I A1 - Justice, Anne E A1 - Pers, Tune H A1 - Day, Felix R A1 - Powell, Corey A1 - Vedantam, Sailaja A1 - Buchkovich, Martin L A1 - Yang, Jian A1 - Croteau-Chonka, Damien C A1 - Tõnu Esko A1 - Fall, Tove A1 - Ferreira, Teresa A1 - Gustafsson, Stefan A1 - Kutalik, Zoltán A1 - Luan, Jian'an A1 - Mägi, Reedik A1 - Randall, Joshua C A1 - Thomas W Winkler A1 - Andrew R Wood A1 - Workalemahu, Tsegaselassie A1 - Jessica Faul A1 - Jennifer A Smith A1 - Jing Hua Zhao A1 - Wei Zhao A1 - Chen, Jin A1 - Rudolf Ferhmann A1 - Hedman, Åsa K A1 - Karjalainen, Juha A1 - Schmidt, Ellen M A1 - Absher, Devin A1 - Amin, Najaf A1 - Anderson, Denise A1 - Beekman, Marian A1 - Bolton, Jennifer L A1 - Bragg-Gresham, Jennifer L A1 - Buyske, Steven A1 - Demirkan, Ayse A1 - Deng, Guohong A1 - Georg B Ehret A1 - Feenstra, Bjarke A1 - Feitosa, Mary F A1 - Fischer, Krista A1 - Goel, Anuj A1 - Gong, Jian A1 - Jackson, Anne U A1 - Kanoni, Stavroula A1 - Kleber, Marcus E A1 - Kristiansson, Kati A1 - Lim, Unhee A1 - Lotay, Vaneet A1 - Mangino, Massimo A1 - Irene Mateo Leach A1 - Medina-Gomez, Carolina A1 - Sarah E Medland A1 - Michael A Nalls A1 - Palmer, Cameron D A1 - Pasko, Dorota A1 - Pechlivanis, Sonali A1 - Peters, Marjolein J A1 - Prokopenko, Inga A1 - Shungin, Dmitry A1 - Stančáková, Alena A1 - Strawbridge, Rona J A1 - Yun Ju Sung A1 - Toshiko Tanaka A1 - Teumer, Alexander A1 - Trompet, Stella A1 - van der Laan, Sander W A1 - van Setten, Jessica A1 - Jana V. van Vliet-Ostaptchouk A1 - Wang, Zhaoming A1 - Yengo, Loic A1 - Zhang, Weihua A1 - Isaacs, Aaron A1 - Albrecht, Eva A1 - Ärnlöv, Johan A1 - Arscott, Gillian M A1 - Attwood, Antony P A1 - Bandinelli, Stefania A1 - Barrett, Amy A1 - Bas, Isabelita N A1 - Bellis, Claire A1 - Bennett, Amanda J A1 - Berne, Christian A1 - Blagieva, Roza A1 - Blüher, Matthias A1 - Böhringer, Stefan A1 - Bonnycastle, Lori L A1 - Böttcher, Yvonne A1 - Boyd, Heather A A1 - Bruinenberg, Marcel A1 - Caspersen, Ida H A1 - Yii-Der I Chen A1 - Robert Clark A1 - Daw, E Warwick A1 - de Craen, Anton J M A1 - Delgado, Graciela A1 - Dimitriou, Maria A1 - Doney, Alex S F A1 - Eklund, Niina A1 - Estrada, Karol A1 - Eury, Elodie A1 - Folkersen, Lasse A1 - Fraser, Ross M A1 - Melissa E Garcia A1 - Geller, Frank A1 - Giedraitis, Vilmantas A1 - Gigante, Bruna A1 - Alan S Go A1 - Golay, Alain A1 - Goodall, Alison H A1 - Gordon, Scott D A1 - Gorski, Mathias A1 - Hans-Jörgen Grabe A1 - Grallert, Harald A1 - Grammer, Tanja B A1 - Gräßler, Jürgen A1 - Grönberg, Henrik A1 - Groves, Christopher J A1 - Gusto, Gaëlle A1 - Jeffrey Haessler A1 - Hall, Per A1 - Haller, Toomas A1 - Hallmans, Göran A1 - Catharina A Hartman A1 - Hassinen, Maija A1 - Caroline Hayward A1 - Heard-Costa, Nancy L A1 - Helmer, Quinta A1 - Hengstenberg, Christian A1 - Oddgeir L Holmen A1 - Jouke-Jan Hottenga A1 - James, Alan L A1 - Janina Jeff A1 - Johansson, Åsa A1 - Jolley, Jennifer A1 - Juliusdottir, Thorhildur A1 - Kinnunen, Leena A1 - Koenig, Wolfgang A1 - Koskenvuo, Markku A1 - Kratzer, Wolfgang A1 - Laitinen, Jaana A1 - Lamina, Claudia A1 - Leander, Karin A1 - Lee, Nanette R A1 - Lichtner, Peter A1 - Lars Lind A1 - Lindström, Jaana A1 - Ken Sin Lo A1 - Lobbens, Stéphane A1 - Lorbeer, Roberto A1 - Lu, Yingchang A1 - Mach, François A1 - Patrik K E Magnusson A1 - Mahajan, Anubha A1 - McArdle, Wendy L A1 - McLachlan, Stela A1 - Menni, Cristina A1 - Merger, Sigrun A1 - Mihailov, Evelin A1 - Lili Milani A1 - Moayyeri, Alireza A1 - Monda, Keri L A1 - Morken, Mario A A1 - Mulas, Antonella A1 - Müller, Gabriele A1 - Müller-Nurasyid, Martina A1 - Musk, Arthur W A1 - Nagaraja, Ramaiah A1 - Markus M Nöthen A1 - Ilja M Nolte A1 - Pilz, Stefan A1 - Nigel W Rayner A1 - Renstrom, Frida A1 - Rettig, Rainer A1 - Ried, Janina S A1 - Ripke, Stephan A1 - Neil R Robertson A1 - Rose, Lynda M A1 - Sanna, Serena A1 - Scharnagl, Hubert A1 - Scholtens, Salome A1 - Schumacher, Fredrick R A1 - Scott, William R A1 - Seufferlein, Thomas A1 - Jianxin Shi A1 - Albert Vernon Smith A1 - Smolonska, Joanna A1 - Stanton, Alice V A1 - Steinthorsdottir, Valgerdur A1 - Kathleen E Stirrups A1 - Heather M Stringham A1 - Sundström, Johan A1 - Swertz, Morris A A1 - Swift, Amy J A1 - Syvänen, Ann-Christine A1 - Tan, Sian-Tsung A1 - Bamidele O Tayo A1 - Thorand, Barbara A1 - Thorleifsson, Gudmar A1 - Tyrer, Jonathan P A1 - Uh, Hae-Won A1 - Vandenput, Liesbeth A1 - Verhulst, Frank C A1 - Vermeulen, Sita H A1 - Verweij, Niek A1 - Vonk, Judith M A1 - Lindsay L Waite A1 - Warren, Helen R A1 - Dawn M Waterworth A1 - Michael N Weedon A1 - Wilkens, Lynne R A1 - Willenborg, Christina A1 - Wilsgaard, Tom A1 - Wojczynski, Mary K A1 - Wong, Andrew A1 - Alan F Wright A1 - Zhang, Qunyuan A1 - Brennan, Eoin P A1 - Murim Choi A1 - Dastani, Zari A1 - Alexander W Drong A1 - Eriksson, Per A1 - Franco-Cereceda, Anders A1 - Gådin, Jesper R A1 - Gharavi, Ali G A1 - Goddard, Michael E A1 - Handsaker, Robert E A1 - Huang, Jinyan A1 - Karpe, Fredrik A1 - Kathiresan, Sekar A1 - Keildson, Sarah A1 - Kiryluk, Krzysztof A1 - Kubo, Michiaki A1 - Lee, Jong-Young A1 - Liang, Liming A1 - Lifton, Richard P A1 - Ma, Baoshan A1 - McCarroll, Steven A A1 - McKnight, Amy J A1 - Min, Josine L A1 - Moffatt, Miriam F A1 - Grant W Montgomery A1 - Joanne M Murabito A1 - Nicholson, George A1 - Nyholt, Dale R A1 - Okada, Yukinori A1 - Perry, John R B A1 - Dorajoo, Rajkumar A1 - Reinmaa, Eva A1 - Salem, Rany M A1 - Sandholm, Niina A1 - Scott, Robert A A1 - Stolk, Lisette A1 - Takahashi, Atsushi A1 - Tanaka, Toshihiro A1 - Ferdinand M van 't Hooft A1 - Anna A E Vinkhuyzen A1 - Westra, Harm-Jan A1 - Wei Zhang A1 - Krina T Zondervan A1 - Andrew C Heath A1 - Arveiler, Dominique A1 - Bakker, Stephan J L A1 - Beilby, John A1 - Bergman, Richard N A1 - Blangero, John A1 - Bovet, Pascal A1 - Campbell, Harry A1 - Caulfield, Mark J A1 - Cesana, Giancarlo A1 - Chakravarti, Aravinda A1 - Daniel I Chasman A1 - Chines, Peter S A1 - Collins, Francis S A1 - Crawford, Dana C A1 - Cupples, L Adrienne A1 - Cusi, Daniele A1 - Danesh, John A1 - de Faire, Ulf A1 - Hester M den Ruijter A1 - Dominiczak, Anna F A1 - Erbel, Raimund A1 - Erdmann, Jeanette A1 - Johan G Eriksson A1 - Farrall, Martin A1 - Felix, Stephan B A1 - Ferrannini, Ele A1 - Ferrières, Jean A1 - Ford, Ian A1 - Forouhi, Nita G A1 - Forrester, Terrence A1 - Franco, Oscar H A1 - Gansevoort, Ron T A1 - Gejman, Pablo V A1 - Gieger, Christian A1 - Gottesman, Omri A1 - Gudnason, Vilmundur A1 - Gyllensten, Ulf A1 - Hall, Alistair S A1 - Tamara B Harris A1 - Andrew T Hattersley A1 - Hicks, Andrew A A1 - Hindorff, Lucia A A1 - Aroon Hingorani A1 - Hofman, Albert A1 - Homuth, Georg A1 - Hovingh, G Kees A1 - Humphries, Steve E A1 - Hunt, Steven C A1 - Hyppönen, Elina A1 - Illig, Thomas A1 - Jacobs, Kevin B A1 - Järvelin, Marjo-Riitta A1 - Jöckel, Karl-Heinz A1 - Johansen, Berit A1 - Jousilahti, Pekka A1 - Jukema, J Wouter A1 - Jula, Antti M A1 - Kaprio, Jaakko A1 - Kastelein, John J P A1 - Keinanen-Kiukaanniemi, Sirkka M A1 - Lambertus A Kiemeney A1 - Knekt, Paul A1 - Kooner, Jaspal S A1 - Charles Kooperberg A1 - Kovacs, Peter A1 - Kraja, Aldi T A1 - Kumari, Meena A1 - Kuusisto, Johanna A1 - Lakka, Timo A A1 - Langenberg, Claudia A1 - Loic Le Marchand A1 - Lehtimäki, Terho A1 - Lyssenko, Valeriya A1 - Männistö, Satu A1 - Marette, André A1 - Matise, Tara C A1 - McKenzie, Colin A A1 - McKnight, Barbara A1 - Moll, Frans L A1 - Morris, Andrew D A1 - Morris, Andrew P A1 - Murray, Jeffrey C A1 - Nelis, Mari A1 - Ohlsson, Claes A1 - Oldehinkel, Albertine J A1 - Ong, Ken K A1 - Pamela A F Madden A1 - Pasterkamp, Gerard A1 - Peden, John F A1 - Peters, Annette A1 - Postma, Dirkje S A1 - Pramstaller, Peter P A1 - Price, Jackie F A1 - Qi, Lu A1 - Olli T Raitakari A1 - Rankinen, Tuomo A1 - Rao, D C A1 - Rice, Treva K A1 - Ridker, Paul M A1 - Rioux, John D A1 - Ritchie, Marylyn D A1 - Rudan, Igor A1 - Veikko Salomaa A1 - Nilesh J Samani A1 - Saramies, Jouko A1 - Sarzynski, Mark A A1 - Schunkert, Heribert A1 - Schwarz, Peter E H A1 - Peter Sever A1 - Alan R Shuldiner A1 - Sinisalo, Juha A1 - Stolk, Ronald P A1 - Strauch, Konstantin A1 - Tönjes, Anke A1 - Trégouët, David-Alexandre A1 - Tremblay, Angelo A1 - Tremoli, Elena A1 - Virtamo, Jarmo A1 - Vohl, Marie-Claude A1 - Völker, Uwe A1 - Waeber, Gérard A1 - Gonneke Willemsen A1 - Witteman, Jacqueline C A1 - Zillikens, M Carola A1 - Adair, Linda S A1 - Amouyel, Philippe A1 - Asselbergs, Folkert W A1 - Assimes, Themistocles L A1 - Bochud, Murielle A1 - Boehm, Bernhard O A1 - Boerwinkle, Eric A1 - Bornstein, Stefan R A1 - Erwin P Bottinger A1 - Bouchard, Claude A1 - Cauchi, Stéphane A1 - Chambers, John C A1 - Chanock, Stephen J A1 - Cooper, Richard S A1 - de Bakker, Paul I W A1 - George Dedoussis A1 - Luigi Ferrucci A1 - Franks, Paul W A1 - Froguel, Philippe A1 - Leif C Groop A1 - Christopher A Haiman A1 - Hamsten, Anders A1 - Hui, Jennie A1 - Hunter, David J A1 - Hveem, Kristian A1 - Kaplan, Robert C A1 - Mika Kivimäki A1 - Kuh, Diana A1 - Laakso, Markku A1 - Yongmei Liu A1 - Nicholas G Martin A1 - März, Winfried A1 - Melbye, Mads A1 - Andres Metspalu A1 - Moebus, Susanne A1 - Munroe, Patricia B A1 - Njølstad, Inger A1 - Ben A Oostra A1 - Palmer, Colin N A A1 - Nancy L Pedersen A1 - Markus Perola A1 - Pérusse, Louis A1 - Peters, Ulrike A1 - Power, Chris A1 - Quertermous, Thomas A1 - Rauramaa, Rainer A1 - Fernando Rivadeneira A1 - Saaristo, Timo E A1 - Saleheen, Danish A1 - Sattar, Naveed A1 - Eric E Schadt A1 - Schlessinger, David A1 - Eline P Slagboom A1 - Snieder, Harold A1 - Timothy Spector A1 - Thorsteinsdottir, Unnur A1 - Stumvoll, Michael A1 - Tuomilehto, Jaakko A1 - André G Uitterlinden A1 - Uusitupa, Matti A1 - van der Harst, Pim A1 - Walker, Mark A1 - Wallaschofski, Henri A1 - Wareham, Nicholas J A1 - Watkins, Hugh A1 - David R Weir A1 - Wichmann, H-Erich A1 - James F Wilson A1 - Zanen, Pieter A1 - Ingrid B Borecki A1 - Deloukas, Panos A1 - Caroline S Fox A1 - Iris M Heid A1 - Jeff O'Connell A1 - David P Strachan A1 - Stefansson, Kari A1 - Cornelia M van Duijn A1 - Gonçalo R Abecasis A1 - Lude L Franke A1 - Timothy M Frayling A1 - McCarthy, Mark I A1 - Peter M Visscher A1 - Scherag, Andre A1 - Willer, Cristen J A1 - Boehnke, Michael A1 - Mohlke, Karen L A1 - Lindgren, Cecilia M A1 - Beckmann, Jacques S A1 - Barroso, Inês A1 - Kari E North A1 - Ingelsson, Erik A1 - Joel N Hirschhron A1 - Ruth J F Loos A1 - Elizabeth K Speliotes KW - Age Factors KW - BMI KW - Continental Population Groups KW - Energy Metabolism KW - Europe KW - Female KW - Genome-Wide Association Study KW - Glutamic Acid KW - Humans KW - Insulin KW - Male KW - Obesity KW - Polymorphism, Single Nucleotide KW - Quantitative Trait Loci KW - Synapses AB -

Obesity is heritable and predisposes to many diseases. To understand the genetic basis of obesity better, here we conduct a genome-wide association study and Metabochip meta-analysis of body mass index (BMI), a measure commonly used to define obesity and assess adiposity, in up to 339,224 individuals. This analysis identifies 97 BMI-associated loci (P < 5 × 10(-8)), 56 of which are novel. Five loci demonstrate clear evidence of several independent association signals, and many loci have significant effects on other metabolic phenotypes. The 97 loci account for ∼2.7% of BMI variation, and genome-wide estimates suggest that common variation accounts for >20% of BMI variation. Pathway analyses provide strong support for a role of the central nervous system in obesity susceptibility and implicate new genes and pathways, including those related to synaptic function, glutamate signalling, insulin secretion/action, energy metabolism, lipid biology and adipogenesis.

VL - 518 IS - 7538 U1 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25673413?dopt=Abstract ER -